Extrahepatikus és hepatikus szövődmények pathogenezise idült májbetegségekben = Pathogenesis of extrahep and hepatic complications in chronic liver diseases

Primer biliaris cirrhosisban (PBC) magas szérum osteoprotegerin (OPG) és alacsony RANKL szintet mutattunk ki. A betegekben az OPG szintje szignifikánsan magasabb volt az egészséges kontrollokhoz, valamint az osteopeniás nőkhöz képest. Adataink szerint az OPG nem csak az oszteoblasztokból származhat. Ezt a lehetőséget támasztja alá, hogy krónikus C hepatitisben is magas OPG szintet mutattunk ki. Az ATP7B gén mutációit vizsgáltuk Wilson kórban. Összesen 11 különböző, köztük 3 új mutációt mutattunk ki. Adataink szerint más közép-európai országhoz hasonlóan Magyaroszágon is leggyakoribb a H1069Q mutáció. Kimutattuk, hogy a plazma nociceptin (NC) szint Wilson kórban és PBC-ben magas. Hepatocelluláris carcinomás betegekben és patkányban, kísérletes májrák esetén a liquorban, plazmában és daganatszövetben is nagyobb NC koncentrációt mértünk. Adataink szerint az extrém magas plazma NC szint a hepatocelluláris carcinoma egyik indikátora. Primer biliaris cirrhosisos betegekben bizonyítottuk, hogy a 24 órás szívfrekvencia variabilitás analízise érzékenyebb módszer az autonom neuropathia kimutatására. Kimutattuk, hogy az autonom diszfunkció a betegség súlyosságával és fennállásának idejével összefügg. A szérum leptin szintet primer biliaris cirrhosisban alacsonynak, a solubilis leptin receptor szintet pedig magasabbnak találtuk. Eredményeink hozzájárulhatnak a vizsgált betegségek és szövődményeik jobb megismeréséhez, a korai diagnózishoz és a megfelelő kezeléshez. | We found higher serum osteoprotegerin (OPG) levels in primary biliary cirrhosis (PBC) patients than in healthy controls and in osteopenic women. High OPG levels found in chronic C hepatitis might suggest that inflammatory process in the liver could also contribute to the elevation of osteoprotegerin. We investigated the ATP7B gene mutations in Wilson patients. 11 different mutations including 3 new ones were found. Similarly to other Central-Eastern European countries, the H1069Q mutation was the most frequent one. We reported, that the plasma nociceptin (NC) levels are elevated in Wilson disease and PBC. High NC levels were found in hepatocellular carcinoma patients and in cerebrospinal fluid, plasma and tumor tissue in experimentally induced liver cancer in rats. High NC plasma level seems to be an indicator for hepatocellular carcinoma. We proved that autonomic and sensory dysfunctions are frequent in PBC. 24-hour heart rate variability analysis is more sensitive, than standard cardiovascular tests for detection of both parasympathetic and sympathetic impairments. Autonomic dysfunction is related to the duration and severity of PBC. Lower serum leptin levels and higher soluble leptin receptor levels were was found in patients with primary biliary cirrhosis compared to the healthy controls. Our results may contribute to the better understanding of the pathomechanism of liver diseases and their complications, and also to the earlier diagnosis and appropriate treatment