Pharmakologisches Profil einer neu synthetisierten Substanz (MAH 29) an isolierten Organen von Meerschweinchen

Im Rahmen dieser Arbeit wurde die neu synthetisierte Testsubstanz MAH 29 pharmakologisch untersucht, wobei fünf isolierte Organe von Meerschweinchen verwendet wurden: die Aorta, die Pulmonalarterie, der Papillarmuskel, der rechte Vorhof und das terminale Ileum. Die Testsubstanz MAH 29 wurde, in 4 verschiedenen Konzentrationen getestet und zwar in 3 µmol/l, 10 µmol/l, 30 µmol/ und 100 µmol/l; wobei pro Organ mindestens 4 Versuche gemacht wurden. Dabei wurden die Änderungen der Kontraktionskraft an der Aorta, der Pulmonalarterie und dem terminalen Ileum beobachtet. Eine mögliche positiv oder negativ inotrope Wirkung von MAH 29 wurde am Papillarmuskel untersucht und beim Vorhof konnte man die Chronotropie beobachten. Auf die glattmuskulären Organe (Aorta, Arteria pulmonalis, terminales Ileum) verursachte die Testsubstanz eine starke Wirkung (Vasodilatation bzw. Spasmolyse), wobei der EC50-Wert bei allen drei Organen erreicht wurde (Aorta = 48 µmol/l, Arteria pulmonalis = 37,5 µmol/l und terminales Ileum = 8,80 µmol/l) Am rechten Vorhof zeigte die Testsubstanz MAH 29 eine sehr schwache Wirkung. Ein EC50-Wert wurde aber nicht erreicht. Im Gegensatz zum rechten Vorhof zeigte die Testsubstanz MAH 29 am Papillarmuskel eine stark negativ inotrope Wirkung. Der EC50-Wert von 7 µmol/l wurde erreicht. Letztendlich wurde der Wirkmechanismus am terminalen Ileum und zwar mit zwei verschiedenen Glibenclamid-Konzentrationen beobachtet. Damit blockierte man die ATP-abhängigen Kaliumkanäle was zur Öffnung von spannungsabhängigen Calciumkanälen führt und zur Konstriktion. Somit könnte man die Wirkung von Testsubstanz MAH 29 durch die Öffnung von ATP-sensitive Kaliumkanäle erklären