Wege zur Th17-Zelldifferenzierung in vitro

Th17-Zellen sind seit ihrer Entdeckung als Subpopulation der CD4-positiven T-Zellen Gegenstand intensiver Forschung. Neben ihrer Beteiligung an Autoimmunkrankheiten wird ihnen auch eine wichtige Aufgabe bei der Abwehr extrazellulärer Pathogene zugeschrieben und eine Vermittlerrolle zwischen angeborenem und adaptivem Immunsystem. Wichtige Wachstumsfaktoren für ihre Proliferation in vitro sind TGFß und IL-6. Obwohl Th17-Zellen nach dem aktuellen Stand funktionell wichtig für die Abwehr mikrobieller Erreger sind, bleibt bislang jedoch offen, durch welche Signale es im Verlauf einer ursprünglich protektiven Immunantwort zu einer Weichenstellung kommt, die zu einer chronischen Entzündungsreaktion führt, oder durch die es zur Ausbildung einer Autoimmunkrankheit kommt. Es ist daher essentiell, weitere Faktoren zu detektieren, die sich positiv oder negativ auf das Wachstum von Th17-Zellen auswirken. In dieser Arbeit konnte ich zeigen, dass sich neben IL-6 und TGFß auch das Zytokin IL-7 positiv auf das Wachstum von Th17-Zellen in vitro auswirkt. Diese Ergebnisse korrelieren mit Studien, in denen nachgewiesen wurde, dass Patienten mit Autoimmunkrankheiten wie Sjögren Syndrom, Rheumatoider Arthritis oder auch Chronischer Colitis erhöhte IL-7 Serum- bzw. Speichelspiegel aufweisen. Der Signalweg von IL-7 könnte dabei ähnlich wie bei IL-6 über STAT3 aktiviert werden, was in weiteren Versuchen zu zeigen bleibt. Einen negativen Effekt übte dagegen IL-2 aus, das in vitro den Anteil CD4-positiver IL-17-Produzenten senkte. Es zeigte sich jedoch, dass dieser Effekt durch einen starken Entzündungsstimulus wie z.B. LPS abgeschwächt werden kann. Die Differenzierung von naiven T-Zellen in aktivierte Th17-Zellen kann neben Zytokinen auch durch Bestandteile von Bakterien und Pilzen induziert werden. Diesbezüglich erreichten wir in vitro vor allem mit dem Pilzwandbestandteil Zymosan erhöhte IL-17-Expressionsraten in Milzzellen. Es bleibt zu zeigen, ob dieser Effekt aufgrund einer indirekten Stimulation über antigen-präsentierende Zellen stattfindet oder ein direkter Weg über TLR6-Stimulation existiert. Diesen Rezeptor exprimieren auch Th17-Zellen selbst, unklar ist bisher jedoch seine funktionelle Bedeutung