Einfluss von CORS-26 und Parametern des Lipoproteinmetabolismus auf die Monozytenaktivierung bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2

Hintergrund: Adipositas und metabolisches Syndrom werden als ein �chronischer und niedrig-aktiver Entzündungsstatus� angesehen. Adipozytokine beeinflussen die proinflammatorische Aktivierung der Monozyten, die bei T2DM gestört ist. Neulich wurden Strukturhomologe des Adiponektins identifiziert, die der CTRP Superfamilie zugeordnet werden, wie das CORS-26. Unsere Hypothese war, dass CORS-26 eine anti-inflammatorische Wirkung auf humane Monozyten aufweist. Unser Ziel war es zu prüfen, ob die LPS-induzierte proinflammatorische Aktivierung der Monozyten bei Typ 2 Diabetikern von Parametern des Lipid-Stoffwechsels abhängig ist und ob dies durch das neue Adiponektin-Paralogon CORS-26 beeinflusst werden kann. Methoden: Es wurden 30 Patienten mit bekanntem T2DM eingeschlossen. Die Isolierung der peripheren Monozyten aus dem peripheren Blut erfolgte mittels einer CD14-vermittelten magnetischen Separation und für jedes Experiment wurden 3 x 10^6 Monozyten verwendet. Nach LPS- (1µg/ml), CORS-26- (1µg/ml) und Ko-Stimulation mit LPS und CORS-26 wurde die Konzentration von TNFa und IL-6 im Überstand von Monozyten mittels ELISA bestimmt. Ergebnisse: Während die LPS-induzierte IL-6 Konzentration keine Korrelation mit den Serum-Lipoproteinen zeigte, korrelierte die LPS-induzierte Konzentration von TNFa im Überstand der Monozyten signifikant mit dem Serum-Gesamtcholesterin sowie mit dem Serum-LDL-Cholesterin. Diese positive Korrelation wurde dabei nicht von CORS-26 beeinflusst. Es bestand keine Korrelation der LPS-induzierten Konzentration von TNFa mit den Triglyzeriden oder dem Serum-HDL-Cholesterin. Schlussfolgerung: Diese Daten sprechen für eine proinflammatorische Rolle des Serum-Gesamtcholesterins und des Serum-LDL-Cholesterins, dessen Konzentration bei Typ-2-Diabetikern das Ausmass der LPS-induzierten Monozyten-Aktivierung bestimmen kann. Somit beeinflusst der Lipoproteinmetabolismus und damit evtl. auch die Ernährung die Funktionsfähigkeit des innaten Immunsystems beim T2DM. Dieser Mechanismus erklärt möglicherweise die über eine blosse Lipidsenkung hinausgehenden protektiven Effekte von Statinen