Immunologische Konsequenzen nach Transplantation einer adenoviral infizierten Leber im Rattenmodell

Hintergrund: Ein großes Problem nach Lebertransplantation stellt die Organdysfunktion infolge Ischämie- und Reperfusionsschäden dar, die häufig in apoptotischem Zelluntergang und Gewebeversagen resultiert. Material/ Methoden: Um diese Gewebeschäden zu vermindern und das Überleben des Transplantats zu verbessern untersuchten wir die Wirksamkeit eines adenoviralen Konstruktes, das eine kontrollierte bcl-2 Expression abhängig von einem Tetrazyclin-induzierten Promotor bewirken sollte. 24 Stunden vor Leber-Explantation wurde das anti-apoptotisch wirkende Protein bcl-2 in das venöse System der Spenderratten injiziert, welchen zuvor Doxycyclin über das Trinkwasser verabreicht wurde. Zur Aktivierung des verwendeten TetOn Systems war die Zugabe des exogenen Liganden Doxycyclin und eine Koinfektion mit einem weiteren Virus notwendig. In verschiedenen Versuchsgruppen wurden die Labortratten entweder mit dem bcl-2 beladenen adenoviralen Konstrukt oder dem �leeren� Vektor infiziert. Nach 16 Stunden kalter Ischämie in UW-Lösung erfolgte die Implantation des Organs in Spendertiere und eine Untersuchung der Lebern nach weiteren 24 Stunden bzw. 7 Tagen hinsichtlich der bcl-2 Expression und apoptotischen Zellen. Ergebnisse: Bcl-2 behandelte Lebern zeigten eine signifikante Reduktion apoptotischer Endothelzellen und Hepatozyten sowohl 24 Stunden als auch 7 Tage nach Transplantation. Zusätzlich resultierte der bcl-2 Transfer in einer deutlich verminderten Immunreaktion und einer gesteigerten Überlebenswahrscheinlichkeit der Versuchstiere. Zusammenfassung: Nach adenoviralem bcl-2 Transfer konnte die Protein-Expression in Hepatozyten und Sinusoidalzellen nachgewiesen werden, die Organschäden, verursacht durch Ischämie und Reperfusion im Rahmen der Transplantation, deutlich verminderten. Damit konnte eine verbesserte Organfunktion, eine modulierte Immunreaktion und eine erhöhtes Überleben nach Transplantation erreicht werden. Durch Verminderung der Apoptose könnte diese Therapie ein Konzept hoher Relevanz im Rahmen der Lebertransplantation darstellen