Immunologische Mechanismen des Harnstoff-vermittelten Proteintransfers in antigenpräsentierende Zellen und dessen Bedeutung für den Nachweis antigenspezifischer T-Zellen und ihrer Zielstrukturen

In der Regel gelangen lösliche, extrazelluläre Proteine nahezu ausschließlich in den exogenen HLA Klasse II Präsentationsweg antigenpräsentierender Zellen, wodurch ihre Fähigkeit CD8+ zytotoxische T Lymphozyten zu restimulieren limitiert wird. In dieser Arbeit wird eine neue, auf Harnstoff-adjuvierung beruhende Methode beschrieben die den Transfer von löslichem Protein in den endogenen HLA Klasse I Prozessierungsweg durch einen als cross-presentation bezeichneten Vorgang ermöglicht. Die diesem Transfer zugrundeliegenden molekularen Mechanismen wurden in dieser Arbeit umfassend untersucht und weitgehend aufgedeckt. Darüber hinaus fand dieses Verfahren praktische Anwendung bei der Entdeckung bislang unbekannte Zielstrukturen CD8+ zytotoxische T Lymphozyten (Epitope) zu entdecken und die Stärke Antigen-spezifischer zytotoxischer T Zellantworten in immunsupprimierten Patienten zu untersuchen