Untersuchungen zur zellulären Immunantwort nach Impfung gegen das Hepatitis-B-Virus

Für die Prophylaxe einer Hepatitis B-Infektion steht mit der rekombinanten HBV-Vakzine ein effizientes Mittel für die aktive Immunisierung zur Verfügung. Die hier vorliegende Arbeit untersucht die zelluläre Immunantwort nach Hepatitis B-Impfung und geht speziell auf die Erkennung natürlich auftretender Virus-Varianten des Hepatits B-Oberflächenantigens (HBsAg), dem einzigen immunogenen Bestandteils der Vakzine, durch die impfinduzierten spezifischen T-Helferzellen ein. Es konnte gezeigt werden, daß bei einem Großteil der geimpften Probanden eine protektive Antikörperantwort von einer starken T-Zellantwort gegen unterschiedliche Epitope des HBsAg begleitet wird. Diese, ausschließlich MHC Klasse II-restringierte T-Zellantwort wurde bei der Mehrheit der untersuchten Probanden durch zwei der in der Literatur beschriebenen vier T-Zell-Epitope vermittelt. Die reaktiven T-Zellen gehören der Gruppe der Th1-Zellen an, die durch die Ausschüttung der Zytokine IFN-g und TNF-a gekennzeichnet ist. Für zwei der vier bekannten immunogenen Bereiche, die für die zelluläre Immunantwort verantwortlich sind, zeigte die Analyse des bis dato verfügbaren HBsAg-Sequenzmaterials eine Reihe von Aminosäureaustauschen. Peptide, die diese natürlichen Epitop-Varianten repräsentieren, wurden in vergleichenden immunologischen Studien auf ihre Fähigkeit untersucht, impfinduzierte T-Helferzellen zu aktivieren. Dabei zeigte sich, daß sechs der 23 getesteten Mutationen zu einem Verlust der T-Helferzell-Reaktivität führen. Dieses Phänomen war gekennzeichnet durch das Fehlen der proliferativen T-Zellantwort, die Beeinträchtigung der T-Zell-spezifischen Zytokinsekretion und die Reduktion der anti-HBs-Produktion in vitro. Die Ergebnisse dieser Arbeit belegen somit erstmals die Existenz von natürlich auftretenden HBsAg-Varianten, deren veränderte Epitope nicht von impfinduzierten T-Helferzellen einzelner Probanden erkannt werden