Caratterizzare l'importanza del Laboratorio nella tipizzazione diagnostica e scelta terapeutica dei pazienti con Sindrome di Cushing

Introduzione: I° parte: I polimorfismi del recettore dei glucocorticoidi (GR) sono stati associati ad una alterata sensibilità ai glucocorticoidi (GC) che può tradursi clinicamente in un profilo osseo e metabolico più o meno favorevole. II° parte: Il pasireotide (SOM230) sembra essere un efficace farmaco nel trattamento della Malattia di Cushing (MC). Scopo: I° parte: Valutare il ruolo dei quattro polimorfismi del recettore dei GC (BclI, N363S, ER22/23EK, A3669G) sullo sviluppo di alterazioni metaboliche ed ossee in pazienti con SC (Sindrome di Cushing). II° parte: Valutare l’efficacia del pasireotide in pazienti affetti da MC. Pazienti e metodi: I° parte: 52 pazienti con CS sono stati genotipizzati e valutati per l’eventuale associazione tra polimorfismi del GR e complicanze ossee e metaboliche. II° parte: 13 pazienti con MC sono stati sottoposti a 600 mcg o 900 mcg b.i.d. di SOM230. La risposta è stata valutata in termini di riduzione del Cortisolo libero Urinario (CLU) misurato in HPLC. Risultati: I° parte: Non sono emerse differenze significative riguardo il metabolismo osseo fra BclI ed A3669G carriers e non-carriers. Nessuna differenza clinica e metabolica è stata osservata fra BclI carriers e wild-type. I carriers di A3669G hanno mostrato una ridotta prevalenza di diabete rispetto ai wild type nonostante gli incrementati livelli di cortisolo plasmatico h8 e h23. II° parte: Tutti i pazienti hanno ridotto i livelli di CLU. Nel breve termine il 46% dei pazienti ha normalizzato il CLU. Nel medio-lungo termine la riduzione del CLU è stata dal 6 al 72% con persistenza di controllo di malattia nel 25% dei soggetti alla visita finale. Si è osservato un importante miglioramento clinico, come eventi avversi lievi-moderati disturbi gastro-intestinali e l’iperglicemia. Conclusione: I° parte: I polimorfismi del GR non sembrano associarsi ad alterazioni del metabolismo osseo. A3669G sembrerebbe invece giocare un ruolo protettivo nei pazienti con SC attenuando gli effetti dell’eccesso di GC sul metabolismo glucidico. II° parte: Il controllo clinico e biochimico di malattia osservato nei pazienti con MC trattati con pasireotide supporta il suo uso come targeted-therapy in questo gruppo di pazienti