Infiammazione dell'organo adiposo in modelli sperimentali di obesità

E’ ben noto come i disturbi metabolici si associno all’obesità quasi esclusivamente quando l’obesità è di tipo viscerale. Ovvero quando i depositi adiposi che si espandono sono principalmente quelli viscerali. Il nostro gruppo ha dimostrato che il 90% dei macrofagi nel WAT dei soggetti obesi si dispone in maniera circolare attorno agli adipociti morti a formare strutture denominare CLS (crown-like structures). Inoltre, abbiamo recentemente osservato che, pur essendo valida la correlazione positiva tra dimensione degli adipociti e densità delle CLS (indice dell’ infiammazione) sia nel grasso viscerale che nel grasso sottocutaneo, negli animali geneticamente obesi, il grasso viscerale presenta una maggiore densità di CLS pur avendo adipociti più piccoli. Questa osservazione suggerisce che gli adipociti viscerali e i sottocutanei presentano una diversa predisposizione alla morte. L’infiltrazione macrofagica che caratterizza l’organo adiposo di soggetti obesi determina uno stato di infiammazione cronica di basso grado che genera insulino resistenza e diabete di tipo 2. In questo studio abbiamo valutato l’espressione di fattori associati allo stato d’infiammazione del tessuto adiposo e la presenza di alterazioni ultrastrutturali nelle cellule adipose dei depositi sottocutanei e viscerali di due modelli di obesità genetica (topi ob/ob e db/db). Nei due ceppi di topi, l’analisi immunoistochimica per PJNK e NF-kB (molecole associate ad infiammazione cronica) ha evidenziato l'espressione di entrambe le proteine da parte dei macrofagi che formano le CLS suggerendo che proprio queste strutture potrebbero essere la principale fonte di P-JNK e NF-kB. Lo studio degli aspetti ultrastrutturali ha evidenziato una riduzione dello spessore citoplasmatico, dell’area media dei mitocondri e della percentuale di superficie citoplasmatica libera da gocce lipidiche occupata dai mitocondri; queste alterazioni sono significative solo nei depositi viscerali, sito prevalente della morte adipocitaria e della conseguente formazione delle CLS. Questi dati confermano l’esistenza di una correlazione fra accumulo di grasso viscerale e incidenza dei disturbi associati all’obesità e suggeriscono che interventi mirati a ridurre lo stato di infiammazione del tessuto adiposo, impedendo il processo di ipertrofia adipocitaria e la conseguente morte degli adipociti, potrebbero rappresentare un promettente approccio per la prevenzione della Sindrome Metabolica