SYNTHÈSE ET RÉACTIVITÉ DE PYRIDINES ET HYDROPYRIDINES EN MILIEU ACIDE : ACCÈS À DE NOUVEAUX DÉRIVÉS POLYCYCLIQUES DIAZOTÉS

Diaza polycyclic compounds are interesting molecules that can be used both in therapeutic chemistry and coordination chemistry. We focused on pyridins and hydropyridins with the aim to access new skeletons. We developed synthetic methods based on industrial starting compounds, water-compatible reactives, and with a minimum steps. The use of organic solvents is problematic (toxicity, cost, pollution, flammability…) and can be replaced by waterborne chemistry. Reactivity studies, performed in acidic medium, led to original diaza tricyclic molecules and to structures analogous to tobacco alkaloids. Molecular mechanics were used as a tool to rationalize all the results.Les dérivés polycycliques diazotés présentent un intérêt, tant en chimie thérapeutique qu’en chimie de coordination. Nous nous sommes focalisés sur la série des pyridines et des hydropyridines afin d’accéder à de nouveaux squelettes. Nous avons développé des méthodes synthétiques, ne mettant en jeu que des matières premières industrielles de base, des réactifs compatibles avec l’eau et un minimum d’étape. En effet, l’utilisation de solvants organiques pose de problèmes (toxicité, coût, pollution, inflammabilité…) auxquels la chimie dans l’eau permet d’apporter des solutions. L’étude de la réactivité en milieu acide, nous a permis d’accéder à des molécules tricycliques diazotées originales, ainsi que des analogues structuraux de la famille des alcaloïdes du tabac. Nous avons utilisé la mécanique moléculaire afin de rationaliser l’ensemble de ces résultats